帶您認(rèn)識(shí)無菌檢查設(shè)備集菌儀
從1980年代中期，集菌儀無菌檢查隔離器，當(dāng)時(shí)也被稱為實(shí)驗(yàn)室隔離器，首先在歐洲發(fā)展起來。隔離器被證實(shí)能夠提供微生物測試一個(gè)最可靠的環(huán)境，該環(huán)境能夠很好的防止微生物對(duì)測試用品的污染，并且避免假陽性的產(chǎn)生。并且在全球制藥行業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。
隨著中國藥典、GMP的發(fā)展，無菌檢查隔離器也更多的被國內(nèi)制藥企業(yè)關(guān)注。本文針對(duì)無菌檢查隔離器的法規(guī)要求，發(fā)展技術(shù)背景以及設(shè)備特點(diǎn)進(jìn)行了說明。
1.1 與無菌檢查隔離器相關(guān)的法規(guī)
在2010年《中國藥典》中的《附錄XI H 無菌檢查法》[1]中規(guī)定“無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10 000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，……
而2014年，《中國藥典》對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的增補(bǔ)征求意見《附錄XVIII G 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則》中說明，“無菌檢查應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)單向流潔凈區(qū)域或D級(jí)背景下的隔離器中進(jìn)行，……”
但《中國藥典》2015年版通則微生物內(nèi)容第三次公開征求意見的通知中的《1101無菌檢查法》中取消了第二次公開征求意見中對(duì)環(huán)境要求的明確說明。但是值得注意的是增加了《9206 無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則》，這是中國藥典中第一次將隔離器納入到藥典中去。其中提到“無菌檢查用隔離器安裝環(huán)境的潔凈度要求建議不低于我國現(xiàn)行GMP 中 D 級(jí)空氣潔凈度要求，安裝隔離器的房間應(yīng)限制無關(guān)人員出入。”由此可見，隔離器在無菌檢查中的應(yīng)用已經(jīng)成為趨勢。
1.2 無菌檢查隔離器的發(fā)展與優(yōu)勢
從1980年代中期，無菌檢查隔離器就在歐洲得到了應(yīng)用[2]，當(dāng)時(shí)也被稱為實(shí)驗(yàn)室隔離器，并且逐漸地隔離器所提供的無菌環(huán)境被認(rèn)為是執(zhí)行有爭議的微生物測試最可靠的環(huán)境，該環(huán)境能夠很好的防止微生物對(duì)測試用品的污染，并且避免假陽性的產(chǎn)生。
在隔離器技術(shù)應(yīng)用于無菌檢查之前，執(zhí)行無菌檢查的操作和產(chǎn)生假陽性是關(guān)注的重點(diǎn)問題。無菌檢查過程中，假陽性產(chǎn)生有以下可能性[5]：
由操作者在無意識(shí)的情況下造成的污染
在容器表面存在的污染
測試環(huán)境與設(shè)施造成的污染
使用受到污染的試劑和設(shè)備, 或者取樣的操作產(chǎn)生的污染
質(zhì)量控制微生物實(shí)驗(yàn)室依賴于有效控制的測試環(huán)境，集菌儀適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品樣本和測試試劑，以及操作者的無菌技巧，才能夠保證無菌檢查的成功執(zhí)行。適當(dāng)?shù)脑噭┖彤a(chǎn)品樣本可以通過每批次促生長以及產(chǎn)品樣本抗菌性和抗真菌性測試來進(jìn)行驗(yàn)證，但是控制測試的環(huán)境和管理控制操作人員的行為則相對(duì)困難。
隨著隔離器應(yīng)用于無菌檢查，雖然操作方式上并沒有簡化，有時(shí)甚至操作起來不如傳統(tǒng)的方式方便，但是受到更可控環(huán)境的保護(hù)，加強(qiáng)了微生物的控制，并且降低了假陽性的發(fā)生，從而提高了測試性能。
隨著中國藥典、GMP的發(fā)展，無菌檢查隔離器也更多的被國內(nèi)制藥企業(yè)關(guān)注。本文針對(duì)無菌檢查隔離器的法規(guī)要求，發(fā)展技術(shù)背景以及設(shè)備特點(diǎn)進(jìn)行了說明。
1.1 與無菌檢查隔離器相關(guān)的法規(guī)
在2010年《中國藥典》中的《附錄XI H 無菌檢查法》[1]中規(guī)定“無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10 000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，……
而2014年，《中國藥典》對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的增補(bǔ)征求意見《附錄XVIII G 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則》中說明，“無菌檢查應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)單向流潔凈區(qū)域或D級(jí)背景下的隔離器中進(jìn)行，……”
但《中國藥典》2015年版通則微生物內(nèi)容第三次公開征求意見的通知中的《1101無菌檢查法》中取消了第二次公開征求意見中對(duì)環(huán)境要求的明確說明。但是值得注意的是增加了《9206 無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則》，這是中國藥典中第一次將隔離器納入到藥典中去。其中提到“無菌檢查用隔離器安裝環(huán)境的潔凈度要求建議不低于我國現(xiàn)行GMP 中 D 級(jí)空氣潔凈度要求，安裝隔離器的房間應(yīng)限制無關(guān)人員出入。”由此可見，隔離器在無菌檢查中的應(yīng)用已經(jīng)成為趨勢。
1.2 無菌檢查隔離器的發(fā)展與優(yōu)勢
從1980年代中期，無菌檢查隔離器就在歐洲得到了應(yīng)用[2]，當(dāng)時(shí)也被稱為實(shí)驗(yàn)室隔離器，并且逐漸地隔離器所提供的無菌環(huán)境被認(rèn)為是執(zhí)行有爭議的微生物測試最可靠的環(huán)境，該環(huán)境能夠很好的防止微生物對(duì)測試用品的污染，并且避免假陽性的產(chǎn)生。
在隔離器技術(shù)應(yīng)用于無菌檢查之前，執(zhí)行無菌檢查的操作和產(chǎn)生假陽性是關(guān)注的重點(diǎn)問題。無菌檢查過程中，假陽性產(chǎn)生有以下可能性[5]：
由操作者在無意識(shí)的情況下造成的污染
在容器表面存在的污染
測試環(huán)境與設(shè)施造成的污染
使用受到污染的試劑和設(shè)備, 或者取樣的操作產(chǎn)生的污染
質(zhì)量控制微生物實(shí)驗(yàn)室依賴于有效控制的測試環(huán)境，集菌儀適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品樣本和測試試劑，以及操作者的無菌技巧，才能夠保證無菌檢查的成功執(zhí)行。適當(dāng)?shù)脑噭┖彤a(chǎn)品樣本可以通過每批次促生長以及產(chǎn)品樣本抗菌性和抗真菌性測試來進(jìn)行驗(yàn)證，但是控制測試的環(huán)境和管理控制操作人員的行為則相對(duì)困難。
隨著隔離器應(yīng)用于無菌檢查，雖然操作方式上并沒有簡化，有時(shí)甚至操作起來不如傳統(tǒng)的方式方便，但是受到更可控環(huán)境的保護(hù)，加強(qiáng)了微生物的控制，并且降低了假陽性的發(fā)生，從而提高了測試性能。